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肝纖維化(HF)小鼠模型

歡迎咨詢(xún):025-8666 8061
  • 編號(hào)DSI520Mu01
  • 物種Mus musculus (Mouse,小鼠)
  • 下載英文說(shuō)明書(shū) 中文說(shuō)明書(shū)
  • 規(guī)格每例
  • 價(jià)格 ¥ 1176

基礎(chǔ)信息
  • 原型物種

  • 來(lái)源CCL4 致肝纖維化

  • 模式動(dòng)物品系SPF級(jí)Balb/c小鼠,健康,雄性,體重為18g-20g

  • 實(shí)驗(yàn)分組實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥組三個(gè)劑量組。

  • 實(shí)驗(yàn)周期6 weeks

  • 建模方法按5ml/kg 體重皮下注射體積分?jǐn)?shù)為20% CCl4的油劑溶液(CCl4:橄欖油=1:4), 每3天1次,連續(xù)6W。對(duì)照組動(dòng)物皮下注射等量等次的橄欖油溶劑。正常飲食飼養(yǎng),觀察動(dòng)物活動(dòng)、精神狀況和飲食量,實(shí)驗(yàn)前后稱(chēng)量小鼠體重。
    完成持續(xù)給藥6W后,稱(chēng)體重,戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉小鼠,摘眼球取血,室溫靜置2h后于4℃ 3000r離心10分鐘提取血清,放入-80℃ 冰箱凍存。同時(shí)取肝左葉組織1.5cm×1cm×0.2cm于10%中性福爾馬林中固定,石蠟包埋;其余肝組織液氮-或者80℃冷凍保存。

  • 應(yīng)用疾病模型

模型評(píng)價(jià)

1.大體觀察: CCl4組小鼠隨著給藥時(shí)間延長(zhǎng)活動(dòng)逐漸減少, 精神萎糜,毛發(fā)蓬亂無(wú)光澤;大體標(biāo)本顯示,CCl4組肝臟與周?chē)M織粘連明顯,肝邊緣圓頓,肝臟表面和切面呈彌漫的細(xì)小結(jié)節(jié)。
2.肝臟指數(shù)變化:取肝臟,稱(chēng)質(zhì)量,計(jì)算肝臟指數(shù)=肝臟重/體重, CCl4組小鼠肝臟顯著低于對(duì)照組小鼠。
3.肝功能指標(biāo):
檢測(cè)小鼠血清中肝功能指標(biāo):丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBL)、白蛋白(ALB)。結(jié)果發(fā)現(xiàn) CCl4組小鼠血清中ALT、AST、TBL的含量顯著高于對(duì)照組,ALB的含量顯著低于對(duì)照組。

組織病理學(xué)

取肝左葉,體積分?jǐn)?shù)為10%福爾馬林固定,石蠟包埋切片,經(jīng)HE及 Masson 染色后在電鏡下觀察肝臟炎癥及肝纖維化程度。按下述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判肝纖維化程度:
肝炎病變依炎癥活動(dòng)度分為 4 級(jí):
“?”匯管區(qū)周?chē)案涡∪~內(nèi)無(wú)炎癥;
“+”肝細(xì)胞變性范圍不超過(guò)肝小葉半徑的1/2,匯管區(qū)有炎癥,小葉內(nèi)少數(shù)肝細(xì)胞變性或呈點(diǎn)狀壞死;
“++” 肝細(xì)胞變性范圍超過(guò)肝小葉半徑 1/2,匯管區(qū)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),較多肝細(xì)胞變性,呈碎片狀壞死;
“+++”肝細(xì)胞變性范圍超過(guò)肝小葉半徑的 2/3,匯管區(qū)周?chē)囟人樾級(jí)乃溃渭?xì)胞以碎片狀和橋接狀壞死為主。
肝纖維化按情況嚴(yán)重程度分為以下 4 級(jí):
“?”無(wú)肝纖維化現(xiàn)象;
“+”匯管區(qū)膠原纖維增多,但無(wú)纖維間隔形成;
“++”匯管區(qū)周?chē)纬杀舜瞬贿B接的不完全性纖維間隔;
“+++”小葉結(jié)構(gòu)紊亂,纖維間隔明顯,分割肝實(shí)質(zhì)。

標(biāo)志因子水平

肝臟損傷后,血清中TNFα、IFNγ、IL-2、IL-6、ICAM1等細(xì)胞因子的表達(dá)顯著升高,可以用ELISA 法檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x ±s)表示,采用t檢驗(yàn),組間比較采用單因素方差分析,P<0.05表示有顯


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